ESPECIAL #18: ¿CÓMO SE TRANSMITEN LOS PRIONES?

Conocemos, al menos, tres formas de transmisión de las encefalopatías espongiformes:

1.- Las variantes familiares de estas enfermedades (que se transmiten por herencia familiar) demuestran la existencia de un factor genético que contradice en cierto modo la teoría de secuencia idéntica de las 2 formas. Se compararon clones del gen PrP procedentes de un paciente con la enfermedad de Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS) con genes PrP obtenidos de la población sana, y se encontró que un par de bases  era diferente. Este cambio en el codón 102 (P102L), era responsable de la sustitución del aminoácido nativo prolina (Pro) por leucina (Leu) en la proteína PrPc del paciente. Esta sustitución sería la responsable de la desestabilización de la estructura terciaria de la proteína y su transformación en agente patógeno. Determinadas mutaciones en el gen causan susceptibilidad a la enfermedad.

2.- Pero estas mutaciones pueden aparecer espontáneamente, producir el consiguiente cambio conformacional y causar la enfermedad. Las demencias por priones esporádicas son las más comunes (aproximadamente el 85% de los casos.

Las proteínas procedentes de genes PRNP mutados no adoptan su forma patógena nada más sintetizarse, sino más tarde. Se debe a que las mutaciones del gen PRNP hacen las proteínas PrPc más susceptibles a plegarse, pero llevaría cierto tiempo hasta que estas moléculas lo hicieran espontáneamente y se iniciara la enfermedad.

Inicialmente se asociaron tres enfermedades con mutaciones en el gen PRNP:

  • La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob familiar (fCJD).
  • El síndrome de Gerstmann-Stréessler-Scheinker (GSS).
  • El insomnio fatal familiar (IFF).

El mismo Prusiner  ha encontrado hasta 13 mutaciones del PRNP con el desarrollo de la enfermedad.

3.- Los priones pueden ser transmitidos de un ser vivo a otro, enfermedades de origen iatrogénico (enfermedad del Kuru, CJD iatrogénico) de forma comprobada inoculándolos directamente al cerebro, la piel o el tejido muscular; y también a través de la alimentación (nvCJD, que es un tipo de iatrogénica).
Los priones ingeridos pueden ser absorbidos por las placas de Peyer del intestino que  son parte del  tejido linfoide asociado a mucosa. Este tejido  presenta microorganismos al sistema inmune, facilitando la respuesta inmunitaria frente a éstos. Los priones serían captados del mismo modo.

Después de fagocitar la partícula, las células linfoides viajan a otros tejidos linfáticos, como nódulos linfáticos, bazo y las amígdalas; el prión podría replicarse en estos lugares. Muchos de estos lugares están inervados y el prión puede acceder a un nervio, ascender retrógradamente por el axón a la médula espinal y finalmente al cerebro.

Tanto neuronas como células gliales pueden propagar la enfermedad independientemente.

En el caso particular de la enfermedad iatrogénica por ingestión de material de riesgo infectado con BSE (nvCJD) plantea numerosas dudas:

¿Cómo una proteína sobrevive a los ácidos digestivos?

¿Cuánta cantidad de prión patógeno hay que ingerir para que aparezca la enfermedad? ¿Cuánto tarda en aparecer?

¿Cuánta importancia tiene la predisposición genética?

Dado que el músculo recibe inervación ¿es peligroso comer tejido muscular?

PREGUNTAS DE HOY:

¿Y no tendremos “la culpa” por engordar a herbívoros con harinas animales?

¿De donde han salido? ¿Han tenido los priones algo que ver en la evolución?

¿Cómo una conformación desconocida puede confundir de tal forma a los mecanismos de regulación celular?

Anuncios

6 pensamientos en “ESPECIAL #18: ¿CÓMO SE TRANSMITEN LOS PRIONES?

  1. Pero entonces, el posible origen genético contradice cualquier teoría que postule los priones (y por tanto las proteínas) como portadoras de información hereditaria, porque ya explica cómo es posible que las encefalopatías espongiformes se transmitan a otras generaciones. ¿No?

  2. A ver , un ainvestigadora, concretamente Laura Manuelidis, de la Universidad de Yale (EEUU), defiende que la naturaleza del prión es un virus.
    ¿Te has preguntado si el origen puede ser múltiple?

  3. Aún así, no veo la razón para considerarlo como uno de varios posibles orígenes. ¿Por qué se sigue dudando acerca de si pueden tratarse de proteínas capaces de autorreplicarse sin ácidos nucleicos? Ya se conocen los mecanismos de transmisión, y ninguno induce a pensar eso.

    Por otro lado, respondiendo a una de tus preguntas, he encontrado un trabajo publicado hace poco en la revista Science. Investigadores de Florida han demostraron que los priones no sólo son infecciosos sino que tienen la capacidad de evolucionar (toma ya).

    Al tranferir priones de un cerebro infectado de ratón y ponerlas en células normales en una placa de cultivo, los priones rápidamente dominaron a la población de proteínas normales. Cuando utilizaron estos nuevos priones e infectaron otros cerebros, los priones volvieron a replicarse agresivamente y dominar la población normal (hasta aquí, el comportamiento es el esperado).

    Sin embargo, al repetir el experimento introduciendo una droga llamada swainsonina (que inhibe la formación de priones), lo que sucedió fue un fenómeno de evolución rápida: se desarrollaron mutantes resistentes a la droga. Cuando estos fueron usados para infectar cerebros se desarrollaron sin problemas.

    Resumiendo: los priones tienen la misma capacidad de resistencia antibiótica que las bacterias.

  4. ¡Cuidado!
    Los antibióticos actúan de formas muy diversas formas. Son:
    1.-Inhibidores de la síntesis de la pared bacteriana (penicilinas, cefalosporinas, cicloserina,
    vancomicina, azoles antifúngicos)
    2.-Modificación de la permeabilidad de la membrana celular (detergentes tipo polimixina,
    antifúngicos poliénicos tipo nistatina y anfotericina B)
    3-Inhibidores de la síntesis ribosomal de proteínas (cloranfenicol, tetraciclinas, eritromicina, clindamina)
    4.-Unión a la subunidad 30S ribosomal (aminoglucósidos)
    5.-Alteración del metabolismo de los ácidos nucleicos (rifampicina, quinolonas)
    6.-Antimetabolitos (trimetoprim, sulfamidas)
    7-Antiviriásicos, inhibidores de la ADN polimerasa (aciclovir) y de la transcriptasa inversa.
    Como ves, los priones no tienen nada de esto. No son resistentes a los antibióticos porque nunca han sido sensibles a ellos. Los antibióticos no tienen nada que hacer.

  5. Lo pensé en cuanto lo escribí, sé que no lo usé muy correctamente en ese contexto… pero era el único símil que se me ocurría para comparar los mutantes priónicos resistentes a la swainsonina.

    Sólo otro apunte que se me acaba de ocurrir respecto al experimento. Si las poblaciones de priones también están sometidas a una cierta selección natural (se imponen las proteínas más aptas para sobrevivir), ¿no sería un modo de atacar las patologías priónicas el favorecer las condiciones ambientales en las que proliferan los priones no anómalos? Es decir, si sobre ellos actúa una presión selectiva, modificar el ambiente para favorecer a los PrPc sería un modo de combatir a los PrPSc… digo yo.

  6. ¡Puñeta!
    Te contesto sin pensar. Eso significa que seguro que meto la pata.
    ¿Qué condiciones de vida tienen los animales en los que las encelopatías se han transmitido? ¿Son las naturales? ¿Comen como herbívoros? ¿Y nadie se ha dado cuenta que el stress no es solamente humano? Lo tienen los peces, reducen su tamaño si hay sobrepoblación.
    ¿De que nos extrañamos?
    ¿No hemos modificado el ambiente nosotros? ¿Sabíamos lo que modificábamos?

¡Comenta y completa esta entrada con más información!

Introduce tus datos o haz clic en un icono para iniciar sesión:

Logo de WordPress.com

Estás comentando usando tu cuenta de WordPress.com. Cerrar sesión / Cambiar )

Imagen de Twitter

Estás comentando usando tu cuenta de Twitter. Cerrar sesión / Cambiar )

Foto de Facebook

Estás comentando usando tu cuenta de Facebook. Cerrar sesión / Cambiar )

Google+ photo

Estás comentando usando tu cuenta de Google+. Cerrar sesión / Cambiar )

Conectando a %s