Proteína prión anómala

Seguimos con los priones.

El prión tiene dos formas: la forma celular PrPc “normal” de 33-35 Kda y otra forma PrPSc ( de Scrapi, la enfermedad de ovejas y cabras) que es la forma patógena de 33-35 Kda. Además, esta última forma origina una tercera forma, PrPSc de 27-30 Kda cuando se trata con una proteinasa.

La PrPc es una proteína de membrana, la PrPSc 33-35 se acumula dentro de la célula con posibilidades de agregación, la PrPSc 27-30 se acumula extracelularmente y puede formar placas.

Las formas PrPc y PrPSc lo son de la misma proteína, es decir, comparten la misma secuencia de aminoácidos (estructura primaria); se comprobó la imposibilidad de que las dos isoformas PrP fueran productos de dos tipos de ARNm distintos. La diferencia entre ambos reside en su estructura secundaria y terciaria, es decir, en su conformación espacial. La forma PrPSc ha sufrido un plegamiento respecto la forma celular PrPc.

La proteína PrPc contiene un 40% de hélice-a y muy poca proporción de hoja-b, mientras que la PrPSc se compone de un 30% de hélice-a y un 45% de hoja-b.

El plegamiento de las formas nativas está inducido por partículas PrPSc infecciosas que ponen en marcha una reacción en cadena, de forma que la infección se desarrolla exponencialmente.

La forma mutante difiere de la silvestre en:
Alto contenido en hélices-b .
Es insoluble en detergentes, formando agregados amorfos..
Sufre una proteolisis limitada que genera una forma truncada agragante y que retiene la infectividad (Prusiner, 1991).
No es susceptible a la acción enzimática para su liberación de la membrana.
Localización extracelular.

Después hablamos de los orígenes de la infección. Ahora vamos a ver que ocurre en las células.

.- La forma patógena es captada por fagocitosis en neuronas o glia, y transportada al lisosoma para su degradación.

.- En el lisosoma se produce contacto entre PrPSc y PrPc y la primera induce el plegamiento de la segunda.

.- Las PrPSc (el núcleo 27-30 KDa) son relativamente resistentes a las proteasas y se acumulan, los lisosomas revientan cuando se supera un determinado volumen, liberando al citosol las PrPSc y proteínas hidrolíticas que contenían.

.- Las proteínas hidrolíticas degradan la célula, las PrPSc (en su forma 27-30) quedan libres en el espacio extracelular, se agregan y forman placas amiloides.

.- El proceso se repite en las células adyacentes, creando agujeros en el tejido cerebral.

Por otro lado, hay evidencias de que el mecanismo de muerte neuronal en enfermedades prión podría ser la apoptosis.

Estas enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por:

Vacuolización o espongiosis, en el citoplasma de neuronas y células gliales. En las enfermedades de Alzheimer o Huntington, la vacuolización es en el espacio extracelular como resultado de la pérdida de neuronas.

Reacción glial o gliosis (crecimiento exagerado de las células gliales) en ausencia de cambios infamatorios.

Pérdida de neuronas.

Todos estos síntomas aparecen sin que se produzca respuesta inmune.

Mañana más, que esto es muy largo y es preferible en píldoras más o menos digerible